到了184年，黄巾之乱，丁原召吕布回，守上党。
189年，董卓进京。当时丁原官至三品，拜执金吾，有兵力四五万。和董卓敌对，大败董卓的军队。董卓就想除掉丁原。于是李儒献计，李肃前来游说。
李肃这家伙只是在晋阳的时候和吕布有过一面之交，谈过几句话。并不是十分的要好。但是李肃的话让吕布心动了。李肃先是给了吕布金五千，又给了赤兔宝马，后又说，董卓的好话。
吕布说：“家父早年逝去，丁原如我恩父，怎可弃他而去。”肃说：“若如此，阁下今生定无出头之日。”吕布心想，恐怕这真是自己的出头之日了。说道：“甚善，久在丁原之下，无出头之日，今必往投。”
于是听从肃的话，在酒中下毒。害死了丁原。李肃切下头颅，让他至洛阳，以表忠心。吕布听从了。于是就到了董卓麾下，又拜董卓为义父，以表忠心。但是没想到，没几天，吕布就发现董卓不是一个人，而是豺狼。其拙劣行径，实在是罄竹难书。于是呵斥，说他的罪恶。没想到董卓不听，还用小戟丢他。吕布轻松用铁拳挡过，却和董卓有了隔阂。表面上没什么，但是心里吕布却十分的记恨。
第二年，十八路诸侯起。吕布在虎牢关兵败。董卓烧了洛阳，回到长安。这一年，王允就有了美人计。
吕布当时已经有了家室，但还是被貂蝉的美貌所吸引了。并中了王允的美人计。本来就有的隔阂，更加巨大，于是吕布愤怒的杀了董卓，将其尸体丢在长安的大道上，任人剖戮。李傕和郭汜是董卓的死党，当即举兵攻击吕布。吕布兵少致使兵败，于是开始自己的流亡生涯。辗转袁绍，刘备旗下。未想到，最终没有一世的功名，竟然还在下邳败给了曹操。终年三十八岁，没有断绝子孙。
历史上以三国志陈寿先生的评价多为流传，就是为人出尔反尔，无情无义，有勇无谋，并且说像他这样的人，大多不能够活的长久（古代若是48岁，尤其是东汉末年，活的就算很长了，所以我认为他享年38岁）。但是事实上，吕布精通兵法，他和高顺训练的陷阵营，鲜有敌手。吕布最终没有成功的很大原因有两点，第一吕布11岁到丁原下，在中原人眼中不过是阉宦之后，或者是一介布衣，而当时豪强对平民极为歧视。第二，吕布此人极其的义气用事，有话喜欢直说，外加谋略不深，不喜欢和文人打交道（当时文人大多在他眼中都是豪强之子，对自己都是歧视的），致使他最终兵败。所以这和当时的社会环境，信仰等说不尽的东西都息息相关。